یک مطالعه جدید که بهتازگی انجام شده، روشی برای جلوگیری از گسترش سرطان به مغز از طریق مهار آنزیم IMPDH را کشف کرده است. بیش از ۵۰۰ مولکول که کاندیداهای امیدوارکنندهای برای متوقف کردن متاستاز (گسترش بیماری) سرطان بودند در این پژوهش ارزیابی شدهاند. این تحقیق میتواند به درمانهایی منجر شود که نه تنها مدیریت، بلکه بهطور فعال از گسترش سرطان به مغز و احتمالاً سایر ارگانها جلوگیری میکنند.
شناسایی یک آسیبپذیری کلیدی در متاستاز مغزی
دانشمندان دانشگاه مکمستر یک رویکرد درمانی جدید برای جلوگیری از گسترش سرطان به مغز شناسایی کردهاند.
در یک مطالعه جدید که روز گذشته (دهم مهر ماه) در مجله Cell Reports Medicine منتشر شده است، پژوهشگران شیلای سینگ و یاگوب ماگولان یک آسیبپذیری بحرانی در سرطان متاستاتیک مغز کشف کردند که بهگفته آنها میتوان با داروهای جدید از این آسیبپذیری بهرهبرداری کرد تا از گسترش سرطان جلوگیری شود.
سینگ، استاد دپارتمان جراحی دانشگاه مکمستر و مدیر مرکز کشف در تحقیقات سرطان، میگوید متاستازهای مغزی در حال افزایش هستند و بسیار کشندهاند، بهطوری که ۹۰ درصد بیماران یک سال پس از تشخیص، فوت میکنند. او اشاره میکند که سرطان ریه، سرطان سینه و ملانوما معمولاً منجر به متاستاز مغزی میشوند.
تلاش برای پیشگیری از متاستاز
سینگ توضیح میدهد:
ما در درمان این سرطانهای اولیه بسیار بهتر شدهایم، اما حتی وقتی هم که این کار را انجام میدهیم، درصد کمی از سلولهای سرطانی میتوانند فرار کرده و به سایر قسمتهای بدن، از جمله مغز، انتقال یابند. این اتفاق معمولاً زمانی که سرطان در مرحله پایانی خود است، اتفاق میافتد؛ زیرا در این مرحله بیماری نسبت به درمان مقاوم و بسیار فرار است.
ماگولان، استاد شیمی دارویی در دپارتمان بیوشیمی و علوم پزشکی دانشگاه مکمستر، پیشنهاد میکند که یک ارگان را همچون یک جزیره در اقیانوس و سرطان را به عنوان یک شهر در حال توسعه بر روی آن تصور کنیم. او میگوید:
برخی از شهرها ممکن است یک نیروی دریایی پر از کشتی برای کاوش و سکونت بر روی جزایر دیگر توسعه دهند. این کشتیها سلولهای نادری هستند که میتوانند به سایر ارگانها متاستاز کنند.
اکنون ما فهمیدهایم که چگونه این کشتیها را در حین انتقال و احتمالاً قبل از اینکه حتی راهی شوند، غرق کنیم.
هدفگذاری آنزیم برای متوقف کردن گسترش سرطان
این تیم تحقیقاتی بینرشتهای بر روی آنزیمی به نام IMPDH تمرکز کرده است که برای سلولهای سرطانی که میتوانند متاستاز مغزی را آغاز کنند، ضروری است. آنها با طراحی داروهایی که این آنزیم را مهار میکنند، انتظار دارند که بتوانند از بروز متاستاز مغزی جلوگیری کنند.
تاکنون، پژوهشگران بیش از ۵۰۰ مولکول کاندیدا را سنتز و ارزیابی کردهاند؛ یک تلاش بزرگ، به ویژه برای آزمایشگاههای دانشگاهی.
ماگولان که عضو کمیته اجرایی در تقاطع جهانی دانشگاه مکمستر است، توضیح میدهد:
معمولاً یک برنامه کشف در یک شرکت داروسازی بزرگ قبل از اینکه یک دارو را برای مراحل نهایی مطالعات پیشبالینی کارایی و ایمنی انتخاب کند, حدود ۱۰۰۰ مولکول متفاوت برای آزمایش تولید میکند. ما اکنون بیش از نیمی از یک برنامه تجاری بهاین بزرگی را پشت سر گذاشتهایم و ترکیبات امیدوارکنندهای در دست داریم. بیشتر تحقیقات در خود مکمستر انجام میشود.
از بیش از ۵۰۰ مولکول مورد مطالعه تاکنون، تیم تحقیقاتی دهها مولکول با فعالیت قوی در برابر آنزیم هدف را شناسایی کرده است. امروز، آنها در حال بهینهسازی بیشتر این مولکولهای اصلی هستند قبل از اینکه بهترین کاندیداها را برای ارزیابی در مدلهای حیوانی انتخاب کنند، که پایهگذار آزمایشات بالینی انسانی آینده خواهد بود.
این مطالعه بزرگ با حمایت مالی ۲ میلیون دلاری و کمکهای تحقیقاتی از adMare BioInnovations انجام شده و بهطور عمده توسط کارکنان، دانشجویان و کارآموزان در آزمایشگاه شیمی دارویی خانواده بوریس و آزمایشگاه سینگ هدایت شده است.
گسترش امکانات درمانی فراتر از تسکین
یکی از این کارآموزان، آگاتا کیلیسزک، پژوهشگر فوقدکتری در آزمایشگاه سینگ و نویسنده اصلی مقاله جدید است. او میگوید بسیار خوشحال است که این مطالعه احتمالاً در نهایت منجر به استاندارد جدیدی در مراقبت خواهد شد. او توضیح میدهد:
متاستازهای مغزی شایعترین تومورهای مغزی در بزرگسالان هستند و استاندارد مراقبتی عمدتاً تسکینی است. با این کار، ما یک هدف برای کند کردن رشد متاستاز مغزی کشف کردهایم که با تحقیقات بیشتر میتواند گزینه درمانی جایگزینی برای بیمارانی باشد که در غیر این صورت محدود به تسکین بودهاند.
نگاهی امیدوارکننده به پیشگیری از متاستاز
فراتر از پتانسیل تغییر دهنده استاندارد یافتههایشان، پژوهشگران همچنین در مورد تأثیرات گستردهتر این مطالعه خوشبین هستند.
ماگولان میگوید:
ترکیباتی که ما بررسی میکنیم، از گسترش به مغز جلوگیری میکنند، اما اصول متاستاز ممکن است در سایر ارگانها نیز مشابه باشد. امیدوارم که این برنامه دروازهای به درمانهای ضد متاستاز باز کند که بتواند از گسترش سایر انواع سرطان نیز جلوگیری کند.
تیم تحقیقاتی قصد دارد یک شرکت استارتاپ جدید تأسیس کند که بر روی تبدیل این تحقیق به یک داروی دقیق و پیشگام برای متاستاز مغزی تمرکز دارد.
منبع: Scitechdaily